Keytruda Terdepan Dalam Me-respons Pengobatan Untuk Jangka Panjang Untuk Beberapa Orang Dengan Kanker Hati Tingkat Lanjut

Posted by
Penulis : Liz Highleyman, 23 Januari 2018

Sekitar 16% pasien kanker hati yang menggunakan penghambat checkpoint PD-1 Keytruda (pembrolizumab) setelah perawatan sebelumnya dengan Nexavar (sorafenib) mengalami penyusutan tumor, yang dalam kebanyakan kasus berlangsung setidaknya enam bulan, menurut temuan yang dipresentasikan pada 2018 Gastrointestinal Cancers Simposium (GI18) pekan lalu di San Francisco.

Rata-rata masa kelangsungan perkembangan hidup bebas – yang berarti pasien masih bertahan hidup tanpa memburuknya penyakit – adalah 4,8 bulan, merupakan perbaikan dari terapi standar untuk mengatasi kanker yang sulit ini.

Hepatocellular carcinoma (HCC) adalah sejenis kanker hati yang dapat berkembang setelah infeksi hepatitis B atau C kronis jangka panjang, penggunaan berat alkohol, penyakit hati berlemak atau penyebab cedera hati lainnya. HCC sering didiagnosis pada stadium lanjut dan sulit diobati. Kanker hati tahap awal dapat diobati dengan operasi atau kemoterapi lokal; Nexavar adalah terapi lini pertama standar untuk HCC yang lebih maju.

Andrew Zhu, MD, PhD, dari Massachusetts General Hospital di Boston mempresentasikan temuan dari studi Merck Tahap II KEYNOTE 224, yang mengevaluasi Keytruda pada orang dengan HCC tingkat lanjut yang telah menggunakan Nexavar.

Keytruda adalah antibodi monoklonal yang menghambat reseptor PD-1 (pos pemeriksaan kekebalan) pada sel T, tentara utama dari sistem kekebalan tubuh. PD-1 berperan dalam mengatur fungsi kekebalan tubuh. Beberapa tumor dapat membajak PD-1 untuk mematikan respons kekebalan terhadap mereka, dan obat-obatan seperti Keytruda dapat melepaskan rem dan mengembalikan aktivitas sel-T.

KEYNOTE 224 termasuk didalamnya 104 pasien kanker hati stadium lanjut yang mengalami perkembangan penyakit saat menggunakan Nexavar atau yang tidak dapat mentolerirnya. Lebih dari 80% adalah laki-laki dan usia rata-rata adalah 68. Sekitar 20% memiliki hepatitis B dan hampir 30% menderita hepatitis C. Hampir semua orang mengompensasi penyakit hati (Child-Pugh Class A). Dua pertiga memiliki kanker yang telah bermetastasis, atau menyebar ke luar hati.

Semua orang dalam penelitian terbuka ini menerima Keytruda dengan cara infus setiap tiga minggu sampai dua tahun, atau sampai mereka mengalami perkembangan penyakit tersebut atau efek samping yang tidak dapat ditolerir.

Setelah masa tindak lanjut rata-rata sekitar 8 bulan, tingkat respons keseluruhan – yang berarti penyusutan tumor total atau parsial – adalah 16,3%. Hanya satu pasien yang memiliki respon secara menyeluruh. Selain itu, 45,2% memiliki penyakit yang terbilang stabil, menghasilkan kombinasi tingkat kontrol penyakit sebesr 61,5%. Tingkat respons tersebut serupa untuk orang yang menderita hepatitis B, hepatitis C maupun yang tidah ada sama sekali.

Melihat lebih jauh pada 17 responden, durasi respon rata-rata adalah 8,2 bulan, dan 94% memiliki respon yang berlangsung setidaknya selama enam bulan. Pada saat analisis data, 13 responden masih dalam tahap pengobatan dan masih merespon.

Melihat semua pasien, Rata-rata masa kelangsungan perkembangan hidup bebas adalah 4,8 bulan, dengan 43,1% masih hidup tanpa perkembangan penyakit selama jangka waktu 6 bulan. Median kelangsungan hidup keseluruhan tidak dapat ditentukan karena mayoritas pasien (77,9%) masih hidup.

Pengobatan dengan Keytruda pada umumnya aman dan dapat ditoleransi dengan baik. Efek sampingnya biasa tapi kebanyakan ringan atau sedang. Tujuh orang berhenti berobat karena kejadian buruk. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah pruritus, atau gatal (21,2%), kelelahan (12,5%), diare (9,6%) dan peningkatan enzim hati AST (9,6%).

Perhatian utama dengan penghambat checkpoint seperti Keytruda adalah efek samping terkait kekebalan. Obat ini bekerja dengan memulihkan respon kekebalan tubuh terhadap sel kanker, namun mereka juga bisa mengeluarkan sistem kekebalan tubuh secara lebih jauh, yang menyebabkan radang pada jaringan sehat. Tiga orang dalam penelitian ini mengalami peradangan hati yang disebabkan oleh kekebalan tubuh.

Uji klinis acak Tahap III yang dikenal dengan KEYNOTE 240 sekarang sedang dilakukan, menguji Keytruda versus plasebo sebagai pengobatan lini kedua untuk orang dengan HCC. Jika hasil terus terlihat menjanjikan, penelitian tersebut dapat mendukung persetujuan Drug and Drug Administration (FDA) obat untuk kanker hati. Keytruda saat ini disetujui untuk kanker paru non-sel kecil, kanker kandung kemih, kanker kepala dan leher, melanoma dan limfoma Hodgkin.

Seperti dilaporkan pada Pertemuan Hati-hati baru-baru ini, penghambat check-point PD-1 yang lain, Bristol-Myers Squibb’s Opdivo (nivolumab),menghasilkan tingkat penyakit yang sama stabil dalam uji coba CheckMate 040, yang mengarah pada persetujuan FDA baru-baru ini untuk pengobatan orang-orang dengan HCC yang sebelumnya menggunakan Nexavar.

Ketik disini untuk membaca GI18 abstract.

Ketik disini untuk membaca Merck’s press release terkait penelitian tersebut.

Sumber :

https://www.hepmag.com/article/keytruda-leads-durable-response-people-advanced-liver-cancer

https://meetinglibrary.asco.org/record/155743/abstract

http://investors.merck.com/news/press-release-details/2018/First-Time-Data-for-Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-in-Patients-with-Previously-Treated-Advanced-Hepatocellular-Carcinoma-HCC-to-be-Presented-at-2018-ASCO-GI-Symposium/default.aspx

 

Leave a Reply

Fill in your details below or click an icon to log in:

WordPress.com Logo

You are commenting using your WordPress.com account. Log Out /  Change )

Google+ photo

You are commenting using your Google+ account. Log Out /  Change )

Twitter picture

You are commenting using your Twitter account. Log Out /  Change )

Facebook photo

You are commenting using your Facebook account. Log Out /  Change )

Connecting to %s